测试ID：AJPO
没有囊性纤维化的Ashkenazi犹太突变分析面板各不相同

Ashkenazi犹太血统的载体筛查，用于花朵综合症，迦南疾病，联邦- 相关的Fanconi贫血，家族性功能障碍，高刺病，粘膜脂肪性病IV，Niemann-Pick型A和B类型，以及Tay-Sachs疾病

该小组包括测试以下疾病：Bloom综合征，Canavan病，联邦- 相关的Fanconi贫血，家族性功能障碍，Gaucher病，粘膜脂肪性病IV，Niemann-Pick型A和B类型，以及Tay-Sachs病。提供了Ashkenazi犹太人口的具体检测率。

在排序该测试时，己糖胺酶A和总酶活性将始终以额外的额度进行。

与非犹太人人口相比，某些遗传疾病在阿什凯纳济犹太遗产（东欧血统的犹太人）的个体中更为普遍。这些条件大多数是以常染色体隐性方式遗传的。这组疾病包括Gaucher，Tay-Sachs，家族性功能障碍，Canavan，粘膜脂肪性病IV，Niemann-Pick a型和B，联邦- 相关的Fanconi贫血和Bloom综合征。尽管在Ashkenazi犹太人口之外观察到这些条件，但它们的发生频率较低。据估计，Ashkenazi犹太血统的个人有20％至25％的机会成为其中一种疾病的承运人。

高彻病：

Gaucher病是一种相对罕见的溶酶体储存障碍，导致酸β-葡萄糖脑苷酶的缺乏。β-葡萄糖核苷酶基因的变体，，GBA，导致高陈病的临床表现。Gaucher疾病有3种主要类型：非神经性疾病（1型），急性神经性疾病（2型）和亚急性神经性疾病（3型）。1型占所有Gaucher病例的95％以上，是Ashkenazi犹太人患者通常发现的介绍。1型疾病不涉及神经系统功能障碍；患者表现出贫血，血小板水平低，肝脏和脾脏肿大，肺部浸润和广泛的骨骼病。1型疾病有广泛的疾病，一些患者表现出严重的症状和其他非常轻微的疾病。2和3型与可变发作和进展的神经系统疾病有关，尽管2型往往更为严重。八个常见GBA该测试包括：delta55bp，v394l，n370s，ivs2+1g> a，84g> gg> gg，r496h，r496h，r4444p和d409h。

Tay-Sachs：

Tay-Sachs疾病是由缺乏己糖胺酶（Hexa）酶活性引起的，这导致鞘脂GM2神经节的积累。变体hexa基因引起Tay-Sachs病（TSD）的临床表现。当注意到轻度运动无力以及视力受损和存在“惊吓反应”时，最常见的TSD形式在婴儿期变得显而易见。这种疾病的其他表现包括进行性神经退行性，癫痫发作和失明，导致全部丧失能力和死亡。该面板测试Ashkenazi犹太人口中的3种常见变体：1278Instatc，G269S和IVS12+1G> c。此测定中还包括IVS9+1G> a和delta7.6kb变体，以及与伪缺陷相关的R247W和R249W变化。

家族性动物障碍：

家族性功能障碍会影响感觉，副交感神经和交感神经元。患者患有胃肠道功能障碍，肺炎，呕吐发作，对疼痛和温度的敏感性改变以及心血管问题。在整个生命周期中，进行性神经元变性一直持续。变体ikbkap基因引起家族性动物障碍的临床表现。两个变体ikbkap基因在Ashkenazi犹太人口中很常见：IVS20（+6）T> C和R696p。

Canavan病：

Canavan疾病是由于酶的酶隔离酶缺乏而导致的严重白细胞营养不良。变体阿斯帕基因引起Canavan疾病的临床表现。地植酰酶的缺乏会导致大脑的海绵状变性，并且该疾病的特征是从3至6个月开始的发育延迟，头部滞后，脑力畸形和垂体性低。死亡通常发生在生命的头十年。四个阿斯帕此测试中包括变体：433（-2）A> g，A305E，E285A和Y231X。

粘脂肪性病IV：

粘膜脂肪性病IV是一种溶酶体储存疾病，其特征是智力低下，性肌张力低下，角膜阴影和视网膜变性。变体McOLN1基因负责粘脂蛋白IV的临床表现。两个变体McOLN1基因解释了Ashkenazi犹太人口中发现的大多数变体：IVS3（-2）A> g和delta6.4kb。

Niemann-Pick疾病A类型A和B：

Niemann-Pick疾病（A型和B型）是由酶酸鞘磷脂酶缺乏引起的溶酶体储存疾病。A型疾病的临床表现的特征是黄疸，运动技能的进行性丧失，喂养困难，学习障碍和肝肾上腺肿。死亡通常是按3岁时发生的。

B型疾病很温和，尽管其临床表现有所不同。大多数B型患者没有神经功能参与，并且可以生存到成年。变体SMPD1已知基因会引起niemann-pick疾病A和B型。在Ashkenazi犹太人口中有3种常见变体，引起Niemann-Pick型A型：L302P，R496L和FSP330。Deltar608的变体约占北非Maghreb地区个体中B型变异等位基因的90％，而Gran Canaria中的100％的变体等位基因。

Fanconi贫血：

Fanconi贫血是一种性障碍性贫血，可导致骨髓衰竭和骨髓增生或急性脊髓性白血病。物理发现包括身材矮小，上肢，下肢和骨骼畸形以及眼睛和泌尿生殖道的异常。几种基因的变体与粉状贫血有关，尽管1个变体IVS4（+4）a> t，在联邦基因在Ashkenazi犹太人口中很常见。第二个变体322delg在联邦北欧血统的患者。

布卢姆综合症：

Bloom综合征的特征是身材矮小，太阳敏感性，对感染的敏感性以及对癌症的倾向。变体BLM基因导致遗传不稳定性（染色体破裂增加和姐妹染色单体交换），并导致Bloom综合征的临床表现。由BLM基因是参与维持DNA完整性的解旋酶。Ashkenazi犹太人口中有一个共同的变体：2281Delatctgainstagattc（2281del6/ins7）。

由于Ashkenazi犹太人口的载体测试的敏感性很高，因此美国医学遗传学与基因组学学院（ACMG）建议携带者筛查囊性纤维化（CF），CANAVAN，TAY-SACHS，家族性Dysautonomia，Niemann-Pick型A型A，Fanconi贫血（联邦），向阿什肯纳兹犹太血统的个体提供Bloom综合征，粘膜脂肪性病IV和Gaucher病。下面列出了本面板中包含的疾病的遗传变异检测率和载体频率。值得注意的是，该面板中不包括CF的测试。如果需要对该疾病进行测试，请参见CFP /囊性纤维化突变分析下的详细信息和订购信息，106含有小组。

疾病	AJ人口中的携带者费率	变体检测率
gaucher	1/18	95％
Tay-Sachs	1/31	*99％
家族性动物障碍	1/31	99％
Canavan	1/41	98％
粘脂肪病IV	1/127	95％
Niemann-Pick型A/B	1/90	97％
联邦- 相关的Fanconi贫血	1/89	> 99％
布卢姆综合症	1/107	> 99％

该测试对于在高危人群中识别这9条疾病的载体很有用。由于面板中包含的疾病是以常染色体隐性遗传方式遗传的，因此家族史的存在不是测试考虑因素的先决条件。鉴定引起疾病的变体允许对处于危险的家庭成员进行载体测试，并诊断出父母都是已知携带者的怀孕的产前诊断。

值得注意的是，阿什凯纳济犹太血统中约有25个人也是囊性纤维化（CF）的携带者。因此，ACMG还建议向Ashkenazi犹太血统的个人提供CF的携带者筛查，这些人怀孕或考虑怀孕。提供CF的载体筛选；CFP /囊性纤维化突变分析的顺序，106个MONTAN面板各不相同。

将提供解释性报告。

将提供解释性报告。

该测定法不会检测到引起该小组测试的疾病的所有遗传变异。因此，缺乏可检测的变体并不能排除个人是1或更多列表疾病的载体或影响的可能性。

测试结果应在临床发现，家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，则可能会发生结果解释中的错误。

存在罕见的多态性，可能导致假阴性或假阳性结果。如果获得的结果与临床结果不符，则应考虑其他测试。

在极少数情况下，可以鉴定出不确定意义的DNA改变。

1. Gross SJ，Pletcher BA，Monaghan KG，专业实践和指南委员会：Ashkenazi犹太血统的承运人筛查个人。基因医学。2008年1月； 10（1）：54-56

2.委员会意见第691号：遗传条件的承运人筛查。产科妇科。2017年3月; 129（3）：E41-E55

• 分子遗传学：生化疾病患者信息
• 遗传测试的知情同意
• 基因检测的知情同意（西班牙）