测试ID: PMMFR
后期马凡氏和相关小组,各不相同

提供一个全面的后期遗传评估设定的突然死亡归因于胸主动脉夹层或个人或家族病史提示马凡综合征,Loeys-Dietz综合症,胸主动脉瘤和解剖,或相关的疾病

被继承人致病性变异的识别,这可能协助风险评估和预测高危家庭成员的测试

这个测试包括下一代测序和补充Sanger测序评估的变体ACTA2、哥伦比亚广播公司、COL3A1 FBN1、FBN2 MYH11, MYLK,滑雪,SLC2A10, SMAD3, TGFB2 TGFBR1,TGFBR2基因。

心脏性猝死(SCD)估计发生在50到100之间的一个发病率每100000人每年在北美和欧洲,声称从250000年到450000年,每年在美国生活。年轻人(年龄15 35),SCD的发病率是每100000名年轻个人1到2之间。心脏性猝死,尤其是年轻的人,可能会建议一种遗传形式的心脏病。在某些情况下的突然死亡,尸检可以确定一个结构异常,如动脉瘤或夹层。后期一种世袭的动脉瘤的诊断/解剖可能协助确认死亡的原因,以及风险评估在生活家庭成员。

马凡氏综合症(MFS)是一种常染色体显性遗传性疾病影响结缔组织和发生在大约每10000年1到2个人。它的特点是骨骼的存在,眼,心血管症状和变异造成的FBN1基因。骨骼的发现可能包括高身材,胸壁畸形,脊柱侧弯,联合高流动性对企业有利。晶状体脱位晶状体(异位)是红衣主教眼功能,和主动脉根部扩张/解剖和二尖瓣脱垂是主要的心血管功能。诊断是根据修改后的根特疾病分类学和基因检测FBN1。管理的目的是监测和主动脉根部扩张的速度缓慢,并启动适当的医疗和/或根据需要手术治疗。其他相关表型FBN1包括常染色体显性基因异位晶状体(眼睛的镜头位移),家族性胸主动脉瘤和解剖(TAAD),孤立MFS的骨骼特征,质量表型(二尖瓣脱垂,主动脉直径增加,妊娠纹,MFS)的骨骼特征,Shprintzen-Goldberg综合征(Marfanoid-craniosynostosis;过早骨化和颅骨缝合关闭),和常染色体显性Weill-Marchesani综合症(身材矮小,短的手指,晶状体异位)。

Loeys-Dietz综合征(像)是一种常染色体显性结缔组织疾病与明显的重叠与马凡氏综合症,但可能包括参与其他器官系统和主要变异所引起的TGFBR1和TGFBR2。MFS的摩门教的不典型特征包括颅面和神经发育异常与增加患动脉瘤和动脉曲折解剖整个动脉树。变异的SMAD3已报告基因在家庭LDS-like表型动脉动脉瘤和曲折和早发性骨关节炎。

胸主动脉瘤和解剖(TAAD)是一个遗传条件主要包括扩张和胸主动脉的解剖,但也可能包括动脉瘤和其他动脉的解剖。TAAD高发病的年龄变量和演示,并可能包括额外的特性,比如先天性心脏病和其他特性的结缔组织疾病或平滑肌异常根据致病基因。基因参与家族TAAD是最常见的ACTA2,紧随其后的是TGFBR1和TGFBR2,MYH11。变异的MYLK已报告基因与家族TAAD家庭的一个小子集。TGFB2变体也报告发生了家庭TAAD重叠摩门教和MFS和系统特性。

的COL3A1埃勒斯Danlos综合症基因导致IV型(血管类型),一种常染色体显性结缔组织疾病特点的面部特征,薄,半透明的皮肤,容易擦伤,子宫动脉、肠道、脆弱。动脉破裂之前可能是动脉瘤或夹层,或可能发生自发。

常染色体显性遗传的变异FBN2基因是导致先天性国民间细长指(CCA),有几个重叠的特性与马凡氏综合症,包括dolichostenomelia、脊柱侧凸、漏斗胸畸形,细长指,胸主动脉瘤的风险。

的变体哥伦比亚广播公司基因导致高胱氨酸尿氨基酸代谢的一种常染色体隐性障碍与马凡氏综合征临床重叠;包括晶状体脱位和骨骼异常,以及凝血异常的风险增加。

变异的滑雪基因导致Shprintzen-Goldberg综合症(SGS),一个常染色体显性遗传条件与摩门教和MFS重叠。SGS的特点包括张力减退和智力残疾。主动脉根部扩张比摩门教的或少在SGS MFS但当礼物,它可以是严重的。

纯合子和复合杂合的功能变体SLC2A10描述了基因在动脉曲折综合症,一个条件特点是广义曲折和伸长的主要动脉除了其他结缔组织疾病的功能。

这些障碍有不同的描述类似的,但可能存在表型遗传原因导致难以准确诊断。然而,基于基因的管理策略已经描述了其中的一些障碍。因此,全面对准确诊断和基于基因的遗传分析可能是有用的管理。

基因包含在后期马凡氏和相关的面板:

基因	蛋白质	继承	已知的协会
ACTA2	平滑肌肌动蛋白、α2,主动脉	广告	TAAD
哥伦比亚广播公司	胱硫醚beta-synthase	基于“增大化现实”技术	高胱氨酸尿
COL3A1	胶原蛋白、类型III, alpha -	广告	恰当牵拉IV型(血管类型)
FBN1	Fibrillin 1	广告	马凡氏综合症/ TAAD /晶状体异位/质量表型Shprintzen-Goldberg综合征/ Weill-Marchesani综合症
FBN2	Fibrillin 2	广告	先天性国民间细长指
MYH11	平滑肌肌球蛋白重链,11日	广告	TAAD
MYLK	肌球蛋白轻链激酶	广告	TAAD
滑雪	V-SKI禽流感肉瘤病毒致癌基因相同器官	广告	Shprintzen-Goldberg综合症
SLC2A10	溶质载体家庭2(促进葡萄糖转运体),10个成员	基于“增大化现实”技术	动脉曲折综合征/ TAAD(常染色体隐性)
SMAD3	母亲反对decapentaplegic,果蝇,同族体3	广告	Loeys-Dietz综合征/ TAAD
TGFB2	转化生长因子,beta 2	广告	TAAD
TGFBR1	转化生长因子受体I型	广告	Loeys-Dietz综合征/ TAAD
TGFBR2	转化生长因子受体,II型	广告	Loeys-Dietz综合征/ TAAD

缩写:常染色体显性(广告),常染色体隐性(AR)

一个将提供解释报告。

执行评估和分类变量使用最近发表的美国大学医学遗传学作为指导原则的建议。基于已知变异进行分类,预测,或可能的致病性和报告详细注释解释他们的潜在的或已知的意义。

多在网上评估工具可以用来帮助解释这些结果。预测的准确性由在硅片评估工具是高度依赖于数据对于一个给定的基因,和预测由这些工具可能随时间改变。结果在网上评估工具进行解释时应特别谨慎和专业临床判断。

样品质量:

这个测试的目的是用于当EDTA全血不可用和formalin-fixed,石蜡包埋(FFPE)组织或血液斑点是唯一可用的样本。DNA提取FFPE组织退化,从而导致更高的失败率(大约5%)为下一代DNA测序相比,从全血中提取。由于从FFPE提取的DNA质量,可接受范围阈值低于相当于血液化验。报道预计至少40 x的所有地区评估但可以调整在个案基础上的自由裁量权实验室主任。桑格测序可用于覆盖的地区,不达到这个速度由实验室主任。基因组区域不够覆盖进行分析和解释将显示在实验室报告。桑格测序DNA提取FFPE也可能导致质量限制相比,测试从血液中提取DNA。

临床相关性:

一些个人的参与一个或更多的面板上的基因可能的变体识别的方法(例如,启动子突变,深intronic突变)。没有一个变体,因此,并不能消除马凡氏综合征或相关的疾病的可能性。

测试结果应该在上下文中解释临床发现,家族史和其他实验室数据。误解的结果可能发生如果提供的信息不准确或不完整的。

如果测试执行因为马凡氏综合征或相关的疾病的家族史,这第一个测试通常是很有用的一个家庭成员的影响。致病性变异的识别受影响的个人将允许更多的测试风险的个人。

技术的局限性:

下一代测序可能无法检测所有类型的遗传变异。此外,罕见变异可能存在可能导致假阴性或假阳性结果。如果结果不匹配的临床研究结果,考虑替代方法来分析这些基因。

血液现货样本类型:如果病人有同种异体血液或骨髓移植或最近的(例如,< 6周时间的样本收集)异种输血这些结果可能是不准确的由于供体DNA的存在。

重新分类的变异策略:

此时,它不是标准实践的实验室系统地审查可能致病变种或变异检测和报告的不确定的意义。实验室鼓励卫生保健提供者联系实验室随时了解一个特定的变体的状态随着时间的推移可能会改变。

联系实验室是否需要额外的信息关于成绩单和/或人类基因组组装用于分析这个病人的结果。

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• 基因检测的知情同意
• 马凡氏和相关疾病的患者信息
• 知情同意为已故的个人基因测试
• 知情同意的基因检测(西班牙语)