测试ID: NGENZ
血红细胞酶面板，下一代测序，变化

为提示潜在红细胞酶病的个人或家族病史的患者提供全面的遗传评估

识别与表型严重程度相关的基因突变，允许预测检测和进一步的遗传咨询

看到NGENZ下一代测序的靶向基因请参阅本测试所针对的基因和外显子列表的特殊说明。

看到NGHHA和子面板比较基因列表在特殊说明中。

下一代测序（NGS）是一种方法，可以在单一测定中询问大区域的基因组DNA。基因突变的存在和模式可以为管理医生提供关键的诊断，预后和治疗信息。

该小组有助于遗传性红细胞酶病、可能的载体状态或具有严重调节相互作用的复合突变个体的诊断和遗传咨询。这个面板总是应该解释的背景下蛋白质功能的酶学检测、全血计数和外周血结果。这种完整的解释也可以通过订购EEEVP / RBC酶评价来提供。请填写信息表，并注明已订购NGS测试。提供全血细胞计数数据和临床记录也可以更精确地解释结果。

成熟红细胞依赖糖酵解来产生能量，依赖一磷酸己糖分流来维持氧化还原的稳定性。这些途径中红细胞酶的遗传缺陷导致不同临床表现的非球形红细胞溶血性贫血(NSHA)，(1-3)大多数这些缺陷导致慢性溶血，外周血涂片很少或没有病理形态学改变，因此与酶活性的相关性对诊断至关重要。有些与药物、食物或病毒疾病引发的急性发作性贫血有关。一些缺乏症类型可能会出现可变的附加症状，包括肌病、神经病变和发育迟缓。由于临床显著的红细胞酶疾病的子集可能不确定正常的酶活性(掩盖了增加的网织红细胞的存在)，蛋白质(酶活性)研究更敏感时，作为一个红细胞酶的小组进行，这允许多种酶活性的比较。这种基因图谱可以帮助解释模棱两可的蛋白质发现，并从遗传学上证实酶的缺乏。此外，在这个面板上还有一些基因，酶检测在临床中是不可用的。

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学学院的建议作为指南。(4,5)变异根据已知、预测或可能的致病性进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

多种硅评价工具可用于帮助解释这些结果。硅评估工具做出的预测的准确性高度依赖于给定基因的可用数据，这些工具做出的预测可能会随着时间而改变。从硅评估工具的结果应解释谨慎和专业的临床判断。

临床:

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，没有突变并不排除遗传性溶血性贫血或相关疾病的可能性。本试验不区分生殖系和体细胞变异，特别是变异等位基因频率(VAF)明显低于50%。检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果有遗传性溶血性贫血或相关疾病的家族史，检测一级家族成员以帮助确定意义不明的变异的临床意义通常是有用的。

目前，实验室系统地审查可能的致病变异或以前已检测和报告的意义不确定的变异还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

技术:

一些基因或基因组改变，如大插入/删除(indel)事件，拷贝数改变和基因易位事件不被检测。对于某些靶区，覆盖深度可能是可变的，但检测性能低于最低可接受标准或失败区域将被注意到。此外，可能存在罕见的多态性，可能导致假阴性或阳性结果。如果结果与临床结果不一致，考虑其他方法来分析这些基因，如Sanger测序或大缺失/重复分析。如果病人曾输过异体血，由于捐献者的DNA的存在，这些结果可能是不准确的。

1.内森和奥斯基的婴儿和儿童血液学报告。SH Orkin, DG Nathan, D Ginsburg等编辑。第七版。费城，Saunders Elsevier, 2009, pp 360-364

2. IOLASCON A，ANDOLFO I，BARCELLINI W等人：脾切除术在遗传性溶血性贫血中的建议。2017年5月26日，PMID：28550188.Doi：10.3324 /哈马托.2016.161166。

3.Koralkova P, van Solinge WW, van Wijk R:与溶血性贫血相关的罕见遗传性红细胞酶病-病理生理学、临床方面和实验室诊断。Int J Lab Hematol 2014 Jun;36(3):388-397

4.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。麝猫杂志2015;17:405 - 424

• 基因检测的知情同意
• NGENZ下一代测序的靶向基因
• 代谢血液学下一代测序(NGS)患者信息
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
• NGHHA和子面板比较基因列表