测试ID: LQTGP
长QT综合征多基因图谱，血液

为有长QT综合征(LQTS)个人或家族病史的患者提供全面的遗传评估

在某些情况下，建立LQTS的诊断，允许根据所涉及的基因对疾病特征进行适当的管理和监测

鉴定已知的基因内的变体与疾病特征的风险增加，并允许对风险的家庭成员的预测测试

该测试包括下一代测序和补充桑格测序来评估基因在这个面板。

事先授权可用于此测定;请参阅特殊说明。

长QT综合征(Long QT syndrome, LQTS)是一种以QT间期延长和心电图t波异常为特征的遗传性心脏疾病，可导致反复晕厥、室性心律失常和心源性猝死。罗马诺-沃德综合征(RWS)占LQTS的大多数，遵循常染色体显性遗传模式，由编码心脏离子通道或相关蛋白的基因致病性变异引起。RWS的诊断是在没有其他可能延长QTc间隔的条件或因素(如延长qt的药物或结构性心脏异常)的情况下，通过延长QTc间隔确定的。临床因素如晕厥史和家族史也有助于RWS的诊断。

RWS的患病率估计为1 / 3000。在符合RWS临床诊断标准的家庭中，大约75%的家庭有已知的遗传原因，而大约25%的家庭在已知的引起RWS的任何基因中没有可检测到的致病变异。大约3%的RWS病例是由于大量缺失或重复KCNQ1或者KCNH2。RWS中涉及的其他基因的缺失/重复尚未被报道。

与RWS相关的致病基因变异个体中，只有大约一半的人有症状，通常是一到几次晕厥，因此，许多患者不幸地以心源性猝死为首发症状。心脏事件可能发生在婴儿期到成年期的任何时间，但最常见的是在青春期前到20多岁。此外，RWS被认为约占婴儿猝死综合征(SIDS)病例的10%至15%。在某些病例中，LQTS可能与先天性双侧深度感音神经性听力损失有关，称为Jervell and Lange-Nielsen综合征(JLNS)。JLNS是一种常染色体隐性遗传模式，由纯合或复合杂合致病变异引起KCNQ1或者KCNE1．

蒂莫西综合征(TS)是一种涉及QT间期延长的多系统疾病，与先天性异常有关，可能包括手足并指、结构性心脏缺陷、面部畸形和神经发育特征。室性快速心律失常是死亡的主要原因，平均死亡年龄为2.5岁。TS是一种常染色体显性遗传方式，通常发生在一个新的杂合子变异CACNA1C基因。

LQTS的管理策略包括药物治疗、植入式心律转复除颤器(ICD)或其他手术干预，以及生活方式的限制，如避免竞争性运动或其他引发心脏事件的因素。在某些情况下，LQTS基因型的知识可能有助于定制individual’s治疗方案。例如，患有scn5a.致病性变异可能对典型的乙型阻滞剂一线治疗反应不佳，可能有较低的阈值考虑ICD。

LQTS推荐并支持基因检测，以确认临床诊断，协助风险分层，指导管理，并识别高危家庭成员。即使QT间期正常的个体也可能存在心脏事件和心源性猝死的风险，因此，单靠心电图分析不足以排除诊断，需要进行基因检测来确认高危家庭成员是否患病。测试前和测试后的遗传咨询是诊断和治疗LQTS的一个重要因素，并得到专家共识声明的支持。

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

硅评估工具中的多个可用于帮助解释这些结果。在Silico评估工具中的预测准确性高度依赖于给定基因可用的数据，并且这些工具的预测可能随时间变化。来自Silico评估工具的结果应谨慎和专业的临床判断解释。

临床相关性:

一些参与了面板上1个或更多基因的个体可能有一种不能被所执行的方法识别的变异(例如，启动子变异，深层内含子变异)。因此，没有变异并不排除长QT综合征(LQTS)或相关疾病的可能性。

测试结果应在临床调查结果，家族史和其他实验室数据的背景下解释。如果提供的信息不准确或不完整，则可能会出现对结果的误解。

如果是由于LQTS或相关疾病的家族史而进行检测，那么首先对受影响的家庭成员进行检测通常是有用的。在受影响个体中识别致病变异可以对风险个体进行信息更丰富的检测。

技术的局限性:

下一代测序可能无法检测所有类型的遗传变体。另外，可能存在稀有多态性，其可能导致假阴性或假阳性结果。如果结果与临床发现不匹配，则考虑用于分析这些基因的替代方法，例如Sanger测序或大缺失/复制分析。如果患者具有同种异体血液或骨髓移植或近期（即，从样品收集时间不到6周）异源输血，由于供体DNA的存在，结果可能是不准确的。

变体的重新分类策略:

目前，实验室系统地审查检测和报告的可能致病变异或意义不确定的变异，还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。为了解释这一结果，应该考虑咨询遗传学专业人士。

根据要求，实验室可提供该患者检测到的良性和可能良性变异的清单。

如果需要用于分析该患者结果的转录本或人类基因组组装的额外信息，请与实验室联系。

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• 基因检测的知情同意
• 长QT综合征多基因面板事先授权订购说明
• 遗传性心肌病和心律失常:患者信息
• 知情同意遗传检测（西班牙语）