测试ID：C9orf
C9orf72六核苷酸重复，分子分析，变化

分子证实临床怀疑的C9FTD/ALS，额颞痴呆（FTD）或肌萎缩性侧索硬化症（ALS）

对具有C9FTD/ALS家族史的个体的人症状测试，并有记录的扩展C9orf72基因

看遗传性运动神经元疾病测试算法在特殊说明中。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种影响上和下运动神经元的进行性神经退行性疾病。该疾病的特征是进行性痉挛，肌肉浪费和瘫痪，通常导致呼吸衰竭死亡。

额颞痴呆（FTD）是一种痴呆综合征，主要涉及大脑的额叶和颞叶。临床表现是可变的，包括行为，人格和语言障碍的逐步变化。受影响的个体也可能表现出锥体腹膜外体征。

现在认为ALS和FTD代表了疾病的重叠范围。最近的文献发现，大约40％的家族性ALS，25％的家族性FTD和90％的家族性ALS/FTD病例在非编码区域的非编码区域中具有较大的六核苷酸重复（GGGGCC）扩张C9orf72。在较低的频率下，C9orf72在散发性ALS，FTD和ALS/FTD的个体中，还观察到六核苷酸重复扩张。受影响的绝大多数人C9orf72- 相关疾病（C9AL，C9FTD或C9ALS/FTD）具有六核苷酸的重复膨胀，而数百到数千个，而未受影响的个体的重复大小小于20。重复大小在20到100重复之间的重要性尚不清楚，因为这两个健康对照都尚不清楚。据报道，患有ALS和/或FTD表型的个体在此范围内重复大小。

普通等位基因（参考）：<20 GGGGCC重复

不确定等位基因：20-100 GGGGCC重复

致病等位基因：> 100* GGGGCC重复

*目前未定义的致病性截止性。尽管需要进行其他研究以确认是否重复100次，但大多数受A的影响C9orf72- 相关疾病具有C9ORF72六核苷酸重复膨胀，数百至数千重复。

将提供解释性报告。

将提供解释性报告。

对于预测性测试，重要的是首先记录六核苷酸重复扩展的存在C9orf72受影响家庭成员中的基因确认重复扩张是家庭疾病的潜在机制。

我们强烈建议接受预测性测试的患者在测试前和结果后都接受遗传咨询。

不建议对无症状儿童进行预测性测试。

测试结果应在临床发现，家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，我们对结果的解释可能会发生错误。

由于躯体镶嵌性，在外周血样本中鉴定出的重复大小可能无法反映未经测试的组织中的重复大小（例如中枢神经系统）。此外，阴性结果不排除可能存在的镶嵌状态下的突变，而是低于检测到该测定法的极限（约为5％）。

稀有序列变体立即下游C9orf72重复区域可能会干扰基因型结果，但预计不会影响重复提出的峰。

PCR引物结合区域中罕见的无证件多态性可能导致虚假的阴性结果。

该测试未评估C9orf72基因。

1. Dejesus-Hernandez M，Mackenzie IR，Boeve BF等：在C9ORF72的非编码区域中扩展的GGGGCC六核苷酸重复，导致9P连接的FTD和ALS染色体。Neuron 2011; 72（2）：245-256

2. Renton AE，Majounie E，Waite A等人：C9ORF72中的六核苷酸重复扩展是染色体9p21链接的ALS-FTD的原因。Neuron 2011，72：257-268

3. Gijselinck I，van Langenhove T，van der Zee J等：在Flanders-Belgian队列中，C9orf72启动子重复扩展，具有额叶叶状性 - 淀粉呈淀粉性的侧外孢子菌病的疾病，具有障碍。Lancet Neuron 2012; 11（1）：54-65

4. Majounie E，Renton AE，Mok K等人：肌萎缩性侧面硬化症和额颞痴呆患者的C9ORF72六核苷酸重复扩张的频率：一项横断面研究。Lancet Neurol 2012 Apr; 11（4）：323-330

5. Boeve BF，Boylan KB，Graff-Radford NR等：与GGGGCC重复扩张相关的额颞痴呆和/或肌萎缩性侧索硬化症的表征。Brain 2012; 135（PT 3）：765-783

6. van Blitterswijk M，Dejesus-Hernandez M，Niemantsverdriet E等：C9ORF72重复扩张（XPansize-72）的重复大小与临床和病理特征之间的关联：一项横断面研究。柳叶刀神经2013年10月; 12（10）：978-988

7. Nordin A，Akimoto C，Wuolikainen A等：在18名ALS或FTD患者中，神经元和非神经元组织中C9ORF72中GGGGCC扩张的大小可变性。Hum Mol Genet 2015 Jun 1; 24（11）：3133-3142

8. Xi Z，Van Blitterswijk M，Zhang M等：从c9orf72中的病理膨胀跳到病理扩张。Am J Hum Genet 2015 Jun 4; 96（6）：962-970

9. Gami P，Murray C，Schottlaender L等：C9ORF72诱导的30个单位六核苷酸重复扩展

具有二肽重复蛋白和RNA焦点的病理病变，但没有TDP-43夹杂物和临床疾病。Acta Neuropathol 2015年10月; 130（4）：599-601

10. NG ASL，棕褐色：神经系统疾病中的中间C9orf72等位基因：大小真的很重要吗？J Med Genet 2017年9月; 54（9）：591-597

11. Nordin A，Akimoto C，Wuolikainen A等：六核苷酸重复区域的C9ORF72的序列变化及其对重复生化的PCR解释的影响：一项大型跨国筛查研究。肌萎缩性侧索硬化和额颞变性。肌萎缩型侧索具额颞叶DeGener 2017年5月; 18（3-4）：256-264

12. Van Mossevelde S，Van der Zee J，Cruts M等：C9orf72重复大小和临床表型之间的关系。Curr Opin Genet Dev 2017; 44：117-124

• 遗传测试的知情同意
• 分子遗传学：神经病学患者信息
• 遗传性运动神经元疾病测试算法
• 基因检测的知情同意（西班牙）