测试ID：Cortc
皮质甾酮、血清

疑似11-羟化酶缺乏症的诊断，包括11- β -羟化酶1 (CYP11B1)与11- β -羟化酶2 (CYP11B2)缺乏症的鉴别诊断，以及糖皮质激素反应性醛固酮增多症的诊断

评估先天性肾上腺增生新生儿筛查阳性儿童时，17-羟孕酮水平仅中度升高，因此提示可能存在11-羟化酶缺乏症

看到类固醇途径在特殊说明中。

皮质酮是一种类固醇激素和醛固酮的前体分子。它由脱氧皮质酮产生，进一步转化为18-羟基皮质酮，最后在盐皮质激素途径转化为醛固酮。

肾上腺，卵巢，睾丸和胎盘产生类固醇激素，可以细分为3个主要群体：矿物质皮质激素，糖皮质激素和性类固醇。合成从胆固醇沿三个平行途径进行，对应于这3个主要类固醇，通过连续的侧链切割和羟基化反应。在每种途径的各种水平下，中间产物可以通过另外的酶促催化的反应进入各个相邻的途径（参见类固醇途径在特殊说明中）。

皮质酮是皮质醇途径中的第一种中间体，具有显着的矿物皮质激素活性。将其从11-脱氧细胞酮的合成催化在11β-羟化酶2（CYP11B2）或11β-羟化酶1（CYP11B1）催化。皮质酮又转化为18-羟基菌酮，最终到醛固酮，最活跃的矿物皮质激素。这些反应中的两种反应由CYP11B2催化，这与其姐妹酶CYP11B1不同，也具有18-羟化酶和18-甲氧化酶（也称为醛固酮合成酶）活性。

测量类固醇合成中间体的主要诊断用途在于类固醇合成障碍的诊断，特别是先天性肾上腺增生(CAH)。除了CYP11B2缺陷和CYP17A1 17裂解酶活性(该酶也具有17 α -羟化酶活性)的孤立损害外，所有类型的CAH都与皮质醇缺陷有关。在严重疾病或创伤的情况下，CAH使患者易于恢复不良或死亡。患者最常见的儿童和青少年卫生与发育司(21-hydroxylase不足,> 90%的病例),第三个最常见的儿童和青少年卫生与发育司(3-beta-steroid脱氢酶缺乏症,< 3%的病例)和极其罕见的明星(steroidogenic急性调控蛋白质)或20日22碳链酶缺陷也可能遭受矿产皮质激素缺乏,因为这些疾病中的酶块接近于有效的矿物类皮质激素。这些患者在婴儿期可能会出现盐消耗危机。相比之下，第二常见CAH的患者，11-羟化酶缺乏症(<5%的病例)，血压正常或高血压，因为CYP11B1或CYP11B2受到抑制，但很少同时受到影响，因此至少能产生皮质酮。此外，各种形式的CAH患者可能受到酶块近端底物积累的影响。在CAH最常见的三种形式中，累积的前体溢出到性类固醇途径，导致女性男性化，或在较轻的情况下，多毛症，多囊卵巢综合征或不育，以及可能的肾上腺早动和阴部在两性。

通过测量成熟的矿物类皮质激素和糖皮质激素的各种前体，结合性别类固醇浓度的测定，可以诊断CAH及其确切类型，并有助于监测类固醇替代疗法和其他治疗干预措施。

皮质酮的测量用作11-脱氧细胞酮和11-脱氧（也称为化合物S）测量的辅助剂：

-CYP11B1缺乏(与皮质醇缺乏有关)

-较少见的CYP11B2缺乏(没有皮质醇缺乏)

- 罕见的糖皮质激素响应型甲状腺表现症（其中基因的表达CYP11B2.是由CYP11B1启动子驱动的，因此它对肾上腺皮质激素(ACTH而不是肾素)有反应)。

- CYP11b2的18-羟化酶或18-甲氧化酶活性的函数的隔离丧失

对于其他形式的CAH，以下测试可能是相关的:

-21-羟化酶缺乏：

- OHPG / 17-羟丙酮，血清

- ANST /雄烯二酮，血清

- 21DOC / 21-脱氧皮质醇，血清

-3-β-类固醇脱氢酶缺乏：

- 17PRN /孕烯醇酮和17-羟基孕烯醇酮

-17-羟化酶缺乏症或17-裂解酶缺乏症(CYP17A1两种活性都有):

- 17PRN /孕烯醇酮和17-羟基孕烯醇酮

- PGSN /孕酮，血清

- OHPG / 17-羟丙酮，血清

- DHEA_ /脱氢表雄酮(DHEA)，血清

- ANST /雄烯二酮，血清

所有疑似CAH的病例都应测量皮质醇。

当评估疑似11-羟化酶缺乏时，该试验应与11-脱氧皮质醇、11-皮质酮、18-羟基皮质酮、皮质醇、肾素和醛固酮的测量结合使用。

在评估先天性肾上腺增生新生儿筛选儿童时，该试验应与11-脱氧溶胶和11-脱氧刺激酮测量结合使用，作为17-羟丙基酮，醛固酮和皮质醇测量的辅助。

< or =18年:18-1,970 ng/dL

18岁:53-1,560 ng/dL

在11 β -羟化酶1 (CYP11B1)缺乏症中，血清中的皮质醇浓度会很低(早上一次通常<7微克/分升)。11-脱氧皮质醇和11-脱氧皮质酮升高，通常至少是早晨抽血时正常参考范围上限的2 - 3倍(更典型的是20 - 300倍)。由于存在完整的11- β -羟化酶2 (CYP11B2)， 11-脱氧皮质醇的升高通常相对高于11-脱氧皮质酮。因此，血清中所有强效矿物皮质激素(皮质酮、18-羟基皮质酮和醛固酮)的浓度通常高于正常参考值范围。血浆肾素活性相应降低或完全抑制。在解释小于7天的婴儿的矿物糖皮质激素结果时需要谨慎;在健康新生儿出生的最初几个小时里，矿物皮质激素水平通常会大幅升高，直到第一周才下降到接近成年人的水平。

轻度CYP11B1缺陷可能需要肾上腺皮质激素(ACTH)1-24刺激试验才能确诊。在受影响的个体中，静脉或肌肉注射250微克ACTH1-24 60分钟后观察到的血清11-脱氧皮质醇浓度通常超过20 ng/mL，或至少升高4倍。在未受影响的个体中，即使有也很少观察到这种增长。相应的皮质醇反应减弱(峰值<18 ng/mL)。

在CYP11B2缺乏中，血清皮质醇浓度通常是正常的，包括对ACTH1-24的正常反应。11-脱氧型酮将升高，往往比CYP11B1缺乏更深刻，而11-脱氧酸可能或可能不会显着升高。血清皮质酮浓度可以低，正常或略微升高，而大多数情况下血清18-羟基菌和醛固酮浓度将低。然而，如果潜在的遗传缺陷具有选择性地影响18-羟化酶活性，则皮质酮浓度将基本上升高。相反，如果缺陷影响醛酮合成酶，则主要是18-羟基菌酮浓度非常高。

表达式的CYP11B2.基因通常是由肾素调节而不是ACTH。在糖皮质激素反应性醛固酮增多症中，CYP11B1的acth反应启动子对糖皮质激素产生异常控制CYP11B2.基因的表达。因此，皮质酮、18-羟基皮质酮和醛固酮在这些患者中显著升高，其水平遵循由ACTH分泌节律控制的昼夜规律。此外，高水平的CYP11B2导致了11-脱氧皮质醇的18-羟基化(这一事件通常很罕见，因为CYP11B1在11-脱氧皮质醇转化中比CYP11B2具有更大的活性，缺乏18-羟基化活性)。因此，在这些患者中可以检测到大量的18-羟基皮质醇，而这种物质通常只存在于微量中。最终的诊断证实来自于显示矿物皮质激素生产对ACTH1-24注射的直接反应性。正常情况下，这对皮质酮、18-羟基皮质酮和醛固酮水平几乎没有影响。这一测试可能会进一步补充，显示矿物质皮质激素水平下降后，给地塞米松。

在CYP11B1缺乏时，性类固醇水平中度或显著升高，而在CYP11B2缺乏时则低得多或轻微升高。糖皮质激素反应性醛固酮增多症的性类固醇水平通常是正常的。

大多数未经治疗的21-羟化酶缺乏患者血清17-羟丙基蛋白浓度，超过1,000ng / dl。对于少数患者的水平大于630ng / dl（新生儿参考范围的上限）至2,000或3,000ng / dl，可能是考虑11-羟化酶缺乏作为替代诊断的案例。如果血清和rostentione浓度也温和地升高，则尤其如此，如果表型不是盐浪费，但是简单的恶毒（雌性）或正常（雌性或男性）。11-羟化酶缺乏，特别是如果它影响CYP11B1，则可以与血清17-羟丙酮浓度的适度升高相关。在这些情况下，如上所述，应考虑和解释对CYP11B1缺乏和CYB11B2缺乏的测试。或者，在这些情况下，21-脱氧色素的测量可能是有用的。该小途径代谢物在CYP21A2缺乏中累积，因为它需要21-羟基化待转化为皮质醇，但通常在CYP11B1缺乏中升高，因为其合成需要11-羟丙基化物的11-羟基化。

出生时，下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴被激活，所有肾上腺类固醇，包括矿物皮质激素和性激素及其前体都是高的。在早产儿中，由于疾病和压力，这种上升可能更加明显。在可疑的情况下，当对刚出生的婴儿进行初次测试时，建议在几天或几周后重复测试。

促肾上腺皮质激素(ACTH)1-24检测具有较低但明确的药物和过敏反应风险，因此，只能在医生的监督下进行，并在确保patient’安全性的环境下进行，通常是内分泌或其他集中检测中心。

ACTH1-24检测在先天性肾上腺增生(CAH)诊断中的解释需要相当多的经验，特别是对于CAH较少见的变异，如11-羟化酶缺乏症或3- β -羟类固醇脱氢酶缺乏症(3β - hsd)，这些缺乏症的可靠规范数据很少，如果有的话。对于更少见的酶缺陷，如StAR(类固醇产生的急性调节蛋白)、20、22去糖化酶、17a-羟化酶/17-裂解酶和17- β -羟基类固醇脱氢酶(17β - hsd)缺陷，只有病例报告。因此，应该寻求具有CAH经验的儿科内分泌学家的专家意见。

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