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测试ID: MSH6
MSH6.免疫抑制，仅限技术组件
有用的
提示临床疾患或测试可能有用的环境
肿瘤组织评估患有遗传性非杆菌病结直肠癌（HNPCC）的高风险患者，也称为林奇综合征
评估肿瘤组织以确定有遗传性子宫内膜癌风险的患者
测试算法在初始订单中添加测试时，描绘情况。这包括反射和额外的测试。
临床信息讨论生理学，病理生理学和一般临床方面，因为它们与实验室测试有关
遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)，又称Lynch综合征，是一种常染色体显性遗传性癌症综合征，与错配修复基因的种系突变有关:MLH1.，MSH2，MSH6.， 和PMS2．
HNPCC主要是表征的显着增加了结直肠癌和子宫内膜癌的风险。结肠直肠癌的寿命风险是高度可变的，依赖于所涉及的基因。结肠直肠癌相关的风险MLH1.和MSH2突变（约50％-80％）通常高于与其他HNPCC相关基因中的突变相关的风险，子宫内膜癌的寿命风险（约25％-60％）也是高度可变的。肿瘤谱中的其他恶性肿瘤包括皮脂腺肿瘤，胃癌，卵巢癌，肝胆和泌尿道癌，以及小肠癌。这些癌症的寿命风险小于15％。在4个错配修复基因中，突变内PMS2该基因是HNPCC谱内任何一种肿瘤的最低风险基因。
HNPCC的几种临床变异已经被定义。这些包括Turcot综合征、Muir-Torre综合征和纯合子错配修复突变(也称为结构错配修复缺陷综合征)。Turcot综合征和Muir-Torre综合征与肿瘤谱内癌症的风险增加有关，但也分别包括大脑和中枢神经系统恶性肿瘤和皮脂腺癌。纯合子或复合杂合子错配修复突变，特征是在错配修复基因中存在双等位有害突变，与血液癌和脑癌、咖啡色咖啡色斑点、儿童结肠或小肠癌定义的不同临床表型相关。
有几个策略来评估个人或家族癌症史提示的HNPCC个体。检测HNPCC高危个体的肿瘤微卫星不稳定性(MSI)表明肿瘤内存在或不存在缺陷DNA错配修复表型，但不表明异常位于哪个基因。HNPCC患者的肿瘤通常表现为MSI- h表型(MSI >占微卫星检测的30%)。MSI-H表型也可以在有躯体肿瘤的个体中看到MLH1.启动子甲基化。来自显示MSS/MSI- l表型(MSI <30%的微卫星检测)的个体的肿瘤，不太可能有HNPCC或MLH1体细胞高甲基化。免疫组化(IHC)是MSI检测的补充检测策略。除了识别肿瘤DNA错配修复缺陷,包含IHC分析有助于识别DNA错配修复缺陷的基因在肿瘤内,因为大多数MSI-H肿瘤显示亏损至少1的表达上述4错配修复基因。
通常首先对受影响的个体的肿瘤和其他危险因素的肿瘤进行测试，例如诊断中的年轻时或HNPCC相关癌症的强烈家族史。如果在肿瘤内鉴定DNA错配修复有缺陷的DNA错配修复，则可以进行相关基因的突变分析以鉴定致病种类突变，并允许对风险危险的个体进行预测测试。
值得注意的是，在各种散发癌中也证明了IHC的MSI-H表表达和蛋白质表达的丧失，包括结肠和子宫内膜。例如，在肿瘤内没有MLH1和PMS2蛋白表达，通常与癌症衰老年龄较大的癌症的体细胞改变而言，比典型的HNPCC系列有关。因此，IHC在肿瘤内的MSI-H表达或蛋白质表达的损失不区分体细胞和种系突变。IHC分析表明的基因的遗传检测可以有助于区分这两种可能性。另外，观察不存在MLH1 / PMS2时，BRMLH /MLH1.高甲基化和BRAF突变分析，肿瘤或ML1HM /MLH1.高甲基化分析，肿瘤可能也有助于区分散发性和生殖系的病因。
应该注意的是，这种HNPCC筛网不是遗传测试，而是将遗传性癌症易感综合征的风险分类，并确定可能从随后的遗传检测中受益的患者。
解释提供信息以帮助解释测试结果
该测试仅包括染色的技术性能(不进行病理学解释)。梅奥诊所不能提供技术的解释，只是在病理咨询之外的背景下污点。如果需要解释，请咨询PATHC /病理会诊，以获得完整的诊断评估或病例的第二意见。所有与本案有关的材料都必须提供。作为病理会诊的一部分，可能会要求额外的特殊染色，并根据梅奥病理学家的判断进行必要的操作。
验证阳性和阴性对照作为显示适当的免疫反应性和文档保留在Mayo Clinic Rochester。如果幻灯片上不包括控制组织，则可根据要求提供相关质量控制组织的扫描图像;联系855-516-8404。
应在患者的临床历史和其他合格病理学家的诊断测试的背景下进行该测试的解释。
注意事项讨论可能导致诊断混淆的条件，包括不适当的标本收集和处理，不适当的测试选择和干扰物质
剪切石蜡部分的年龄可以影响免疫反应性。稳定性阈值在发表的文献中差异很大，并且依赖于抗原依赖性。最佳实践是在6周内切割的石蜡部分。
临床参考深入阅读临床性质的建议
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