测试ID：DPYDG
二氢嘧啶脱氢酶，DPYD全基因测序，变化

在考虑5-氟尿嘧啶和卡培他滨化疗时确定有较高毒性风险的个体

可用于鉴定与这种缺乏可疑的个体的缺点或未存在的二氢嘧啶脱氢酶活性相关的变体

这是一项与5-氟尿嘧啶和卡培他滨药物敏感性相关的药物基因组学试验。双等位变异DPYD基因也与二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏有关。（1）在其中确定有变化的个体DPYD可能会受益于遗传咨询。

5-氟尿嘧啶（5-FU）及其口服给药的前药Capecitabine是氟嘧啶的化学治疗剂，广泛用于治疗结直肠癌和其他实体瘤。

二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）基因对氟嘧啶分解代谢的速率限制酶进行编码，并消除超过80％的施用5-FU。二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）活性受到广泛的可变性，主要是由于遗传变异（表1）。这导致部分（3％-5％）的酶促缺陷的广泛（3％-5％），以完全丧生（群体的0.2％）酶活性。（2,3）在DPYD缺乏的患者处于增加风险副作用和毒性在进行5-FU处理时。（4）此外，病原纯合或复合杂合子变体内DPYD与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏有关。DPD缺陷表现出很大的表型变异性，从无症状到伴有运动和智力发育迟缓的抽搐障碍。

表1.与氟嘧啶处理相关的已知遗传变异

*除了这里列出的，其他或新的变异也可能影响氟嘧啶相关的副作用和肿瘤反应，如果发现将报告。

**被归类为具有正常酶活性的等位基因(如*4，*5，*6，*9A)如果检测到将不会被报告，因为酶活性正常的变异预计不会影响氟嘧啶相关的副作用和肿瘤反应。

的DPYD基因位于1号染色体上，包含2个转录本。较长的转录本(NM_000110.3)包含23个外显子，较短的转录本(NM_001160301.1)包含6个外显子，其中第6个外显子是该转录本特有的。从较长的转录本(NM_000110.3)和外显子-内含子边界的所有外显子被评估。

氟嘧啶代谢途径中涉及的遗传变异已被证明有助于临床结果的差异，包括毒性和肿瘤反应。

将提供一份解释性报告。

(5)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

有关药物基因组基因及其相关药物的更多信息，请参见药物基因组学关联表在特殊说明中。该资源还包括关于酶抑制剂和诱导剂的信息，以及潜在的替代药物选择。

如果从接受异源性输血或同种异体血液或骨髓移植的患者获得，样品可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样品的结果可能无法准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到接受者的那些。对于接受同种异体血液或骨髓移植的个体，建议使用预体DNA标本进行测试。

Dihydropyrimidine脱氢酶(DPYD)肝移植患者的基因检测结果可能不能准确反映患者的DPYD状态。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见遗传变异。引物结合区域的其他变异可以影响检测，并最终影响基因型评估。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。本试验未检测到大的缺失或重排，这可能影响DPYD蛋白的表达及其对氟嘧啶相关副作用和肿瘤反应的影响。

有时可能鉴定出意义不明的遗传变化。在这种情况下，对适当的家庭成员进行测试可能有助于确定变异的致病性。

本试验的目的不是提供特定的剂量或药物选择建议，仅用于辅助临床决策。在给患者用药时，无论预测的表型如何，都应使用药物标签指南。

1.OMIM: 274270二氢嘧啶脱氢酶缺乏。约翰霍普金斯大学;1986.2012年4月18日更新。2020年12月4日。可以从https://www.omim.org/entry/274270

2.Caudle KE, Thorn CF, Klein TE，等:二氢嘧啶脱氢酶基因型和氟嘧啶剂量的临床药物遗传学实施联盟指南。临床药理学杂志。2013;94(6):640-645

3. Morel A，Boisdron-Celle M，Fey L等：不同二嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性对5-氟尿嘧啶耐受性的临床相关性。莫癌。2006年11月5日（11）：2895-2904

4.美国食品和药物管理局（FDA）：药物标签中药学生物标志物表。FDA;Updationed 6月20日，访问了2020年12月4日。提供：www.fda.gov/rugs/scienceresearch/researchareas/pharmacogenetics/ucm083378.htm

5. Richards S，Aziz N，Bale S等人：序列变体解释的标准和准则：美国医学遗传学和基因组学和分子病理协会的联合共识建议。Genet Med。2015; 17（5）：405-424

6.Offer SM, Fossum CC, Wegner NJ，等:DPYD变异与二氢嘧啶脱氢酶活性潜在临床相关性的功能比较分析。实用癌症杂志2014;74 (9):2545 - 2554

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